29 Ağustos 1526'da Osmanlılar, Macar Krallığı'na büyük bir darbe vurdular. Mohaç'tan sonra üçe bölünen Macaristan toprakları 150 yıla yakın Osmanlılar ile Habsburglar arasında çekişmeye sebep oldu. Avrupa'daki siyaset sahnesinde ise Osmanlı ağırlığının hissedileceği yeni bir dönem Mohaç zaferiyle başladı
Osmanlılar'ın Avrupa'daki mücadeleye karışmaları kıtada yeni bir siyasi dengenin ortaya çıkmasına yol açtı. Fransa ve İngiltere gibi milli monarşiler, Osmanlı Devleti'nin Habsburglara karşı mücadeleye girmesiyle hayat hakkı bulabildiler. Türklerin, Habsburgların Alman kanadını yıpratmaları sayesinde Protestanlık da Almanya'da yayıldı
1525'te Fransa'nın yardım isteyen mektubunu getiren elçi, Almanları Doğu'dan sıkıştırması için Kanuni'yi Macaristan üzerine sefer açması için teşvik etmekle de görevlendirilmişti. Osmanlılar, Macaristan'ı fethedebilirlerse Fransa üzerindeki Habsburg baskısı azalacaktı. Ayrıca Macaristan Kralı İkinci Layoş, Kutsal Roma- Cermen İmparatoru Şarlken ile Avusturya Kralı Ferdinand'ın kız kardeşleri Anna ile evliydi.
Osmanlı yönetimi bu gelişmelerle birlikte Macaristan seferini gündeme aldı. Bu arada Şarlken, Fransızlarla anlaşarak Birinci Fransuva'yı serbest bıraktı. Ancak Osmanlı yönetimi Macaristan seferinden vazgeçmedi. Kanuni, Macaristan'a sefer yaparak Şarlken'e bir mesaj vermek istiyordu. Ayrıca Macar Kralı II. Layoş, Osmanlılar'la anlaşma yenilemeyip elçileri hapse atmış ve yeni padişahın cülusunu tebrik için heyet göndermemişti. Bu yüzden Macarlara bir ders verilmesi de gündemdeydi. Mohaç Savaşı hakkında Feridun Emecen, Geza Perjes, Pal Fodor ve Norbert Papp'ın araştırmalarına bakılabilir.